Optimisation de l’expansion en condition de grade clinique de lymphocytes T régulateurs humains pour la transplantation d’organes solides

Les lymphocytes T régulateurs (Tregs) sont déjà évalués comme thérapie cellulaire dans la transplantation d’organe dans des essais thérapeutiques de phase I. Néanmoins leur instabilité fonctionnelle et épigénétique rend difficile leur expansion dans des conditions strictes de grade clinique. Il est toutefois possible de maintenir la stabilité des cellules Tregs grâce à l’adjonction de cytokines (TGF-B, IL-2) ou de petites molécules (rapamycine, azacytidine).

Le projet de master 2 consistera pour l’étudiant :

Sur le plan méthodologique

• à comprendre et acquérir le raisonnement et la démarche scientifique pour établir des hypothèses de travail
• à comprendre et acquérir les méthodes de la démarche expérimentale afin de déterminer les procédures expérimentales adéquates pour vérifier les hypothèses
• à bien déterminer les contrôles permettant d’interpréter les résultats des expériences
• à bien tenir son cahier de laboratoire
• à maintenir une veille bibliographique à jour dans le domaine
• à présenter les données de façon régulière à son directeur de stage
• à respecter les règles élémentaires de l’intégrité scientifique

Et concernant le projet

• à déterminer les meilleures combinaisons de molécules (natures des molécules et leur concentration optimale) ainsi que les meilleures conditions de culture (notamment température de culture) permettant l’expansion de cellules Tregs de façon optimale dans des conditions de culture GMP. Le phénotype, la méthylation de l’ADN et la fonction suppressive des cellules Tregs seront ainsi analysées

Les données obtenues au cours de ce stage permettront d’affiner les conditions de culture de cellules Tregs dans des conditions de grade clinique pour le bénéfice des malades transplantés.

Conditions du stage

Durée du stage : 6 mois minimum

Date de démarrage : Octobre 2019

Gratification : oui

Niveau souhaité : Master 2

Lieux de stage : APHP Plateforme MEARY – Hôpital Saint-Louis et CIMI Paris – Sorbonne Université, UPMC Univ Paris 06, UMRS-1135, Pitié-Salpêtrière

Direction de stage : Dr Makoto Miyara

Contact : makoto.miyara@aphp.fr