Responsable scientifique
Dr. Annarita Miccio
Dans la drépanocytose, un seul changement d’acides aminés (β6Glu → Val) dans la chaîne β de l’hémoglobine adulte (Hb) provoque la polymérisation de l’Hb avec en conséquence la falciformation des globules rouges (GR), des crises vaso-occlusives, des dommages aux organes et une espérance de vie réduite. L’évolution clinique de la drépanocytose est améliorée par des niveaux élevés de γ-globines fœtales. Nous avons récemment démontré que la perturbation médiée par CRISPR / Cas9 des sites de liaison du répresseur au niveau des promoteurs de la γ-globine dans les cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) des patients drépanocytaires, réactive efficacement l’expression de l’hémoglobine fœtale et corrige le phénotype falciforme des cellules. Au cours de ce projet, nous avons l’intention de mettre en place des études précliniques en optimisant un système de transfection pour modifier génétiquement un grand nombre de CSPH nécessaires à la reconstitution d’un système hématopoïétique « sain » chez les patients atteints de drépanocytose. Cette étude fournira des preuves de l’efficacité et de la faisabilité de notre stratégie thérapeutique.
Laboratoire
Laboratoire Chromatine et régulation génique au cours du développement
Institut Imagine
24 Boulevard du Montparnasse
75015 Paris
