Le 9 Décembre dernier, le Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts à Paris et GenSight Biologics, annonçaient que l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) accordait une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) du LUMEVOQ™ (GS010) pour un patient atteint de Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL).
La Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie génétique rare dite mitochondriale, car elle est provoquée par une mutation dans l’ADN mitochondriale (le plus souvent le gène ND4, impliqué dans la respiration cellulaire) conduisant à la dégénérescence des cellules ganglionnaires de la rétine et provoquant, en moins d’un an, une perte irréversible et définitive de la vision. La NOHL entrainerait la cécité de 1 400 à 1 500 personnes par an aux Etats-Unis et en Europe.
Développé par la société GenSight Biologics, le médicament candidat GS010 ou LUMEVOQ™ a permis dans son essai clinique de Phase III REVERSE, à 37 patients de bénéficier d’une amélioration durable de l’acuité visuelle après une seule injection intra-vitréenne dans chaque œil du médicament (données communiquées le 15 mai 2019, 96 semaines après injection). Le LUMEVOQ™ s’appuie sur une technologie issue des travaux de l’Institut de la Vision, en associant au gène ND4 une séquence brevetée, dite MTS, qui permet de cibler la mitochondrie, un organite cellulaire essentiel pour la production d’énergie par la cellule. Ce gène est transporté jusqu’à la cellule cible par un vecteur dit AAV (Adeno-Associated Virus). Une fois dans la cellule, le gène ND4 est transcrit dans le noyau de la cellule en ARN. Grâce à la séquence de ciblage de la mitochondrie, l’ARN est transporté jusqu’à la mitochondrie où les protéines ND4 fonctionnelles sont synthétisées et retrouvent leur fonction d’origine, palliant ainsi à la déficience du gène ND4 endogène.
Les résultats encourageants de l’étude REVERSE ont conduit le Dr. Catherine Vignal, Investigatrice Principale au Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts et Cheffe du Service de Neuro-Ophtalmologie à la Fondation Rothschild, à demander une Autorisation Temporaire d’Utilisation à l’ANSM pour traiter un patient récemment atteint de NOHL. Dans son communiqué de presse, Gensight s’est engagé à fournir le produit pour une injection bilatérale.
Le programme d’ATU en France est un moyen unique pour offrir aux patients atteints de NOHL avec la mutation ND4, une solution thérapeutique que constitue la thérapie génique LUMEVOQ™
Dr. Catherine Vignal, Investigatrice Principale au Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts et Cheffe du Service de Neuro-Ophtalmologie à la Fondation Rothschild,
En effet, en France, la seule manière de pouvoir utiliser un médicament qui n’est pas encore sur le marché et ne faisant pas l’objet d’un essai clinique est d’obtenir une ATU. Cette ATU est délivrée par l’ANSM, sous certaines conditions, notamment si le médicament est destiné à traiter, prévenir ou diagnostiquer les maladies graves ou rares ; si l’efficacité et la sécurité d’emploi sont présumées en l’état des connaissances scientifiques et s’il n’existe sur le marché aucun traitement approprié disponible pour la maladie concernée. L’ATU est délivrée à la demande et sous la responsabilité du médecin prescripteur dès lors que le médicament est susceptible de présenter un bénéfice pour ce patient.
Comme l’indique le Pr José-Alain Sahel, Directeur de l’Institut de la Vision (Sorbonne-Université/Inserm/CNRS) ; Chef du service d’Ophtalmologie, Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts; Professeur et Chef du service d’Ophtalmologie, University of Pittsburgh School of Medicine et University of Pittsburgh Medical Center; et Co-fondateur de GenSight Biologics, cette ATU « est le fruit d’une décennie de recherche à l’Institut de la Vision et d’un partenariat réussi avec les équipes de GenSight Biologics ». Par ailleurs, l’association de patients « Ouvrir les yeux » se réjouit également de cette autorisation qui ouvre la voie à d’autres thérapies géniques.
Alors que GenSight s’apprête à déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le LUMEVOQ™ en Europe en 2020, cette ATU témoigne du profond potentiel thérapeutique du médicament auprès des patients atteints de NOHL, mais aussi auprès de la communauté médicale. Dans le cas où Gensight recevrait cette fameuse AMM en Europe, le LUMEVOQ ™ pourrait alors devenir le deuxième traitement de thérapie génique en ophtalmologie commercialisé, après le Luxturna de la société Spark Therapeutics, indiqué dans la dystrophie rétinienne héréditaire.
Aurélie Laubier, PhD, chef de projet du DIM Thérapie Génique
Sources
Communiqué de presse GenShight Biologics : L’hôpital des Quinze-Vingts et GenSight Biologics annoncent une 1ère Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) de LUMEVOQ™ (GS010) en France
Communiqué de presse GenShight Biologics : GenSight Biologics annonce les résultats positifs à 96 semaines de l’étude clinique de Phase III REVERSE avec GS010 dans la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL)
Article BioSpace The Quinze-Vingts Hospital and GenSight Biologics Announce a First Temporary Authorization for Use (ATU) for LUMEVOQ™ (GS010) in France
